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CCR5编码的LncRNA会促进艾滋病病毒的感染能力

文章来源: iNature       发布时间:2019-06-18

2019年6月17日,Nature 子刊 Nature Immunology 杂志刊登了题为:CCR5AS lncRNA variation differentially regulates CCR5, influencing HIV disease outcome 的研究论文。该研究发现,CCR5基因转录的长链非编码RNA——CCR5AS,会增强CCR5基因的表达,从而促进HIV-1病毒的感染,敲低CCR5AS,可以降低HIV-1病毒的感染。


CCR5编码的LncRNA会促进艾滋病病毒的感染能力


这些结果表明了CCR5有复杂的转录后调控机制来影响HIV-1的感染,也说明LncRNA表达会影响HIV感染和疾病进展。


趋化因子受体CCR5属于G蛋白偶联受体家族,是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)进入CD4 +细胞的共同受体。


此前已有多个全基因组研究确定了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染结果与编码HIV共同受体CCR5的基因内部和周围的多态性之间的关联,但其中相关性最强的位点rs1015164A/G的具体功能未知。


在这项研究中,研究团队发现rs1015164标记了激活转录因子1结合位点的变异,该位点控制反义长非编码RNA(lncRNA)CCR5AS的表达。研究结果表明较高水平的CCR5AS转录与rs1015164A相关并且与升高的CCR5 mRNA正相关。


RNA干扰(RNAi)介导的敲低CCR5AS,会降低CCR5 mRNA的丰度和T细胞表面CCR5蛋白的表达,过表达CCR5AS会增加CCR5 mRNA和CCR5蛋白的表达,这表明CCR5AS在mRNA水平上正向调节CCR5的表达。


通过抑制CCR5AS,可以降低CCR5的表达,并减少了HIV病毒对的CD4 + T细胞的感染。


CCR5编码的LncRNA会促进艾滋病病毒的感染能力


该研究揭示了CCR5转录后调控的一种迷人且复杂的机制,也表明了CCR5基因功能的复杂性。


这些结果表明了CCR5有复杂的转录后调控机制来影响HIV-1的感染,也说明LncRNA表达会影响HIV感染和疾病进展。


CCR5编码的LncRNA会促进艾滋病病毒的感染能力


关于CCR5基因


2018年11月26日,贺建奎团队对外宣布,一对CCR5基因经过编辑的双胞胎婴儿诞生。随即引发舆论风暴,被各界舆论一致谴责,贺建奎本人也因此被调查。


2019年6月3日,加州大学伯克利分校Rasmus Nielsen及Xinzhu Wei在顶级医学期刊Nature Medicine 杂志发表题为:CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans 的研究论文。该研究发现发现对于CCR5-∆32等位基因纯合个体全因死亡率增加21%。表明CCR5-∆32的纯和突变是有害的。

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